【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】當(dāng)免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地向自身腎臟發(fā)起攻擊，狼瘡性腎炎(LN)便會(huì)悄然侵蝕患者的生命健康。這種系統(tǒng)性紅斑狼瘡危險(xiǎn)的并發(fā)癥，在全球影響超 170 萬(wàn)人。業(yè)內(nèi)表示，臨床對(duì)精準(zhǔn)靶向療法的需求已迫在眉睫。?
 

　　10 月 20 日，羅氏宣布奧妥珠單抗獲 FDA 批準(zhǔn)用于活動(dòng)性狼瘡性腎炎治療，標(biāo)志著CD20 靶向療法正式登陸該領(lǐng)域。作為第三代 Fc 段修飾的 II 型人源化單克隆抗體，這款此前用于血液腫瘤的藥物，正以全新機(jī)制破解自身免疫病難題。?
 

　　資料顯示，奧妥珠單抗是在狼瘡性腎炎隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)中證明CRR獲益的CD20單抗。 奧妥珠單抗于2013年在美獲批上市，屬于第三代Fc段經(jīng)修飾的II型人源化CD20單抗。目前該藥物已獲批用于治療3類血液瘤，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病、濾泡性淋巴瘤、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤。
 

　　FDA此次批準(zhǔn)奧妥珠單抗用于活動(dòng)性狼瘡性腎炎治療，主要是基于II期NOBILITY研究和III期REGENCY研究的積極結(jié)果。REGENCY研究顯示，奧妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療(霉酚酸酯和糖皮質(zhì)激素)組有46.4%的患者在第76周時(shí)實(shí)現(xiàn)了完全腎臟緩解(CRR)，而標(biāo)準(zhǔn)治療組這一比例為33.1%(調(diào)整后差異為13.4%，95% CI：2.0%-24.8%；P=0.0232)。與此同時(shí)，奧妥珠單抗組的補(bǔ)體水平相較于標(biāo)準(zhǔn)治療組也實(shí)現(xiàn)了具有臨床意義的改善，并且抗dsDNA抗體、疾病活動(dòng)度和炎癥標(biāo)志物水平也有所降低。
 

　　狼瘡性腎炎是一種嚴(yán)重且可能危及生命的疾病，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。該病主要由自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致B細(xì)胞異常活化，引發(fā)腎臟持續(xù)性炎癥和損傷。數(shù)據(jù)顯示，狼瘡性腎炎影響著全世界超過(guò)170萬(wàn)人。它對(duì)女性的影響尤為嚴(yán)重，主要是有色人種和育齡婦女，她們往往容易患上更嚴(yán)重的疾病。如果不及時(shí)治療，多達(dá)三分之一的人可能會(huì)發(fā)展為終末期腎病，而后患者通常需要進(jìn)行透析或移植。
 

　　奧妥珠單抗的獲批，為狼瘡性腎炎治療領(lǐng)域注入了新的活力。業(yè)內(nèi)表示，隨著奧妥珠單抗獲得FDA批準(zhǔn)用于LN的治療，臨床迎來(lái)了自身免疫性腎臟疾病治療領(lǐng)域的重大突破。該藥物憑借獨(dú)特的作用機(jī)制和確鑿的臨床數(shù)據(jù)，為患者提供了一種更有效的治療選擇，有望改變當(dāng)前狼瘡性腎炎治療效果不佳、患者預(yù)后較差的局面。
 

　　隨著 CD20 靶向療法在該領(lǐng)域的應(yīng)用，未來(lái)或許會(huì)有更多自身免疫病治療的新方向被探索，為更多受自身免疫病困擾的患者帶來(lái)福音。有分析指出，當(dāng)下，隨著CAR-T療法在自免疾病中的突破性進(jìn)展，CD3xCD20 TCE(T細(xì)胞銜接器)已成為重要研發(fā)方向之一。
 

　　一方面，CD3xCD20 TCE的作用機(jī)制與CAR-T類似，都是通過(guò)激活T細(xì)胞來(lái)清除致病B細(xì)胞。但與CAR-T相比，TCE具有成本更低、安全性更高、無(wú)需個(gè)性化制備的優(yōu)勢(shì)，更適合大規(guī)模臨床應(yīng)用。另一方面，CD3xCD20是獲批上市TCE雙抗中數(shù)量最多的組合，已有4款藥物獲批，包括羅氏的Glofitamab和Mosunetuzumab，艾伯維的Epcoritamab以及再生元的Odronextamab。其中，Mosunetuzumab正在開(kāi)展系統(tǒng)性紅斑狼瘡的I期臨床研究。業(yè)內(nèi)表示，可以預(yù)見(jiàn)的是，隨著CAR-T和TCE等新興療法的不斷發(fā)展，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者將迎來(lái)更高效、更安全的治療選擇。
 

　　相信在醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步下，人類終將逐步攻克狼瘡性腎炎這類疑難疾病，讓患者擁有更健康、更有質(zhì)量的生活。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見(jiàn)，均不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議。