【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】10月13日，百利天恒發(fā)布公告稱，12月11日，公司全資子公司SystImmune,Inc.與百時(shí)美施貴寶(以下簡稱“BMS”)就iza-bren(BL-B01D1、EGFR×HER3雙抗ADC)項(xiàng)目達(dá)成獨(dú)家許可與合作協(xié)議(以下簡稱“合作協(xié)議”)。
 

　　截至 2024 年 3 月 7 日，公司已收到由 BMS 支付的 8 億美元不可退還且不可抵扣的首付款。
 

　　本次進(jìn)展情況顯示，全球 II/III 期關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn) IZABRIGHT-Breast01，已達(dá)成里程碑事件，正式觸發(fā)合作協(xié)議項(xiàng)下第一筆2.5 億美元的近期或有付款條件，SystImmune 將于近期收到款項(xiàng)(實(shí)際到賬金額須扣除銀行手續(xù)費(fèi))。
 

　　根據(jù)合作協(xié)議，公司后續(xù)還有資格獲得最高可達(dá) 2.5 億美元的近期或有付款， 以及在達(dá)到特定的開發(fā)、注冊和銷售里程碑后最高可達(dá) 71 億美元的額外付款。
 

　　合作協(xié)議中所約定的里程碑付款需要滿足一定的條件，最終里程碑付款尚存在不確定性。
 

　　從已披露的臨床數(shù)據(jù)看，IZABRIGHT-Breast01 試驗(yàn)交出了亮眼的答卷。在 171 例入組患者中，藥物展現(xiàn)出 57.9% 的客觀緩解率(ORR)和 81.3% 的疾病控制率(DCR)，中位總生存期更是達(dá)到 24.8 個(gè)月，較傳統(tǒng)療法實(shí)現(xiàn)翻倍提升。尤其值得關(guān)注的是 2.5mg/kg 劑量組中，既往接受過 EGFR-TKI 治療但未化療的患者群體，其 ORR 飆升至 66.0%，中位無進(jìn)展生存期長達(dá) 12.5 個(gè)月，且 3 級以上血液學(xué)毒性可控，間質(zhì)性肺炎發(fā)生率僅 0.6%—— 這組數(shù)據(jù)打破了 “雙靶點(diǎn)藥物毒性更高” 的固有認(rèn)知，為體質(zhì)較弱的肺癌患者提供了更安全的治療選擇。中山大學(xué)腫瘤防治中心方文峰教授指出，這種療效優(yōu)勢源于雙抗 ADC 的機(jī)制創(chuàng)新：通過同時(shí)靶向 EGFR 與 HER3，藥物可阻斷二者的信號交互通路，覆蓋因腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致的單靶點(diǎn)耐藥細(xì)胞，從根源上提升抗腫瘤活性。
 

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　　支撐起 IZABRIGHT-Breast01 試驗(yàn)價(jià)值的，是百利天恒在雙抗ADC領(lǐng)域的技術(shù)積淀。作為全球頭款進(jìn)入關(guān)鍵注冊階段的 EGFR×HER3 雙抗 ADC，iza-bren 采用 “雙特異性抗體 + 毒素偶聯(lián)” 的復(fù)合型結(jié)構(gòu)：抗體部分通過精準(zhǔn)識別腫瘤細(xì)胞表面的 EGFR 和 HER3 雙靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)高效富集，毒素部分則通過蛋白酶剪切機(jī)制在細(xì)胞內(nèi)釋放，既保證對腫瘤細(xì)胞的殺傷精度，又降低對正常組織的損傷。這種設(shè)計(jì)恰好解決了傳統(tǒng)單抗 ADC 的核心缺陷 —— 后者因僅針對單一靶點(diǎn)，常被腫瘤異質(zhì)性 “規(guī)避”，導(dǎo)致近 70% 患者無法獲益。IZABRIGHT-Breast01 試驗(yàn)中展現(xiàn)的廣譜療效，正是對這一技術(shù)突破的很好驗(yàn)證。
 

　　而今ZABRIGHT-Breast01 試驗(yàn)達(dá)成里程碑義，證明了中國藥企不僅能在 ADC 領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)技術(shù)突破，更能通過科學(xué)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)獲得全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)與跨國藥企的認(rèn)可。對于百利天恒與 BMS 的合作而言，這只是84億美元價(jià)值兌現(xiàn)的起點(diǎn) —— 后續(xù)隨著藥物在歐美獲批上市、實(shí)現(xiàn)銷售放量，更多里程碑付款的觸發(fā)將持續(xù)改寫中國創(chuàng)新藥的出海紀(jì)錄。
 

　　不過，協(xié)議中 “里程碑付款存在不確定性” 的提示仍需正視。創(chuàng)新藥研發(fā)始終伴隨著失敗風(fēng)險(xiǎn)，即使 IZABRIGHT-Breast01 試驗(yàn)取得階段性成功，后續(xù)仍需應(yīng)對 III 期數(shù)據(jù)驗(yàn)證、不同地區(qū)注冊審批、商業(yè)化落地等多重挑戰(zhàn)。但從更長遠(yuǎn)的維度看，這場合作已為中國創(chuàng)新藥樹立了新標(biāo)桿：真正的全球競爭力，源于對臨床痛點(diǎn)的深刻洞察、對核心技術(shù)的持續(xù)攻堅(jiān)，以及對全球資源的精準(zhǔn)整合。當(dāng)iza-bren最終走進(jìn)全球病房時(shí)，它承載的不僅是一家企業(yè)的商業(yè)價(jià)值，更是中國醫(yī)藥創(chuàng)新能力的全球名片。
 

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