【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】10 月 24 日，再鼎醫(yī)藥公布了其在研藥物 zocilurtatug pelitecan(簡稱 “Zoci”，研發(fā)代號(hào) ZL-1310)全球 1 期臨床研究(NCT06179069)的新數(shù)據(jù)，這款具有FIC潛質(zhì)的靶向 DLL3 抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，在重度經(jīng)治的廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者中展現(xiàn)出良好的治療效果與良好安全性，為當(dāng)前缺乏有效治療手段的小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域注入新希望，也讓其在全球 DLL3 ADC 賽道競爭中占據(jù)關(guān)鍵位置。
 

　　作為再鼎醫(yī)藥的焦點(diǎn)產(chǎn)品，Zoci 的核心優(yōu)勢在于靶向 DLL3 這一特殊抗原 ——DLL3 在小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等多種癌癥中過度表達(dá)，且通常與患者不良臨床預(yù)后相關(guān)，而目前全球范圍內(nèi)尚無獲批上市的 DLL3 ADC 藥物，這一靶點(diǎn)的臨床空白為 Zoci 提供了廣闊的研發(fā)與市場空間。從疾病背景來看，小細(xì)胞肺癌雖僅占肺癌確診病例的 15% 左右，卻有非常強(qiáng)的侵襲性和致命性，約三分之二患者確診時(shí)已處于廣泛期，現(xiàn)有治療藥物難以有效緩解疾病進(jìn)展，臨床需求極為迫切。在此背景下，處于研發(fā)第一梯隊(duì)的 Zoci，其每一次臨床數(shù)據(jù)公布都備受行業(yè)關(guān)注，此次 1 期研究數(shù)據(jù)的披露，進(jìn)一步印證了其在小細(xì)胞肺癌治療中的潛力。
 

　　從具體臨床效果來看，Zoci 在所有劑量水平下，均在含鉑化療期間或治療后進(jìn)展的 ES-SCLC 患者中展現(xiàn)出高緩解率。其中，用于二線治療的亞組(共 53 例患者)中，1.6mg/kg 劑量組(19 例患者)的最佳總緩解率(ORR)達(dá)到 68%，這一數(shù)據(jù)意味著近七成患者在接受治療后腫瘤明顯縮小或消失，對(duì)于重度經(jīng)治的患者群體而言，無疑是明顯的療效突破。
 

　　更值得關(guān)注的是，在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的患者(32 例)中，Zoci 同樣表現(xiàn)出優(yōu)異的緩解效果，尤其是既往未接受過腦部放療的患者，ORR 高達(dá) 80%—— 腦轉(zhuǎn)移是小細(xì)胞肺癌患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是臨床治療的難點(diǎn)之一，Zoci 在這一亞組中的表現(xiàn)，打破了傳統(tǒng)藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者療效有限的困境，為這類高危患者提供了新的治療選擇。此外，在 7 例既往接受過 Tarlatamab 治療后進(jìn)展的患者中，有 3 例出現(xiàn)緩解，而 Tarlatamab 是目前全球唯一獲批的 DLL3 靶向藥(安進(jìn)公司研發(fā)的 DLL3/CD3 雙抗，尚未在中國上市)，這一數(shù)據(jù)表明 Zoci 對(duì) Tarlatamab 經(jīng)治的耐藥患者仍有治療活性，進(jìn)一步擴(kuò)大了其適用人群范圍。
 

　　在緩解持久性與生存獲益方面，研究數(shù)據(jù)顯示，Zoci 在所有劑量水平與所有治療線次中的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)預(yù)計(jì)為 6.1 個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為 5.4 個(gè)月。對(duì)于重度經(jīng)治的難治性小細(xì)胞肺癌患者而言，這樣的緩解持續(xù)時(shí)間與無進(jìn)展生存期已具備臨床意義，意味著患者能在較長時(shí)間內(nèi)控制腫瘤進(jìn)展，改善生活質(zhì)量。國際投行 Cantor Fitzgerald 的研報(bào)對(duì) Zoci 的療效數(shù)據(jù)進(jìn)行了橫向?qū)Ρ龋赋銎?1.6mg/kg 劑量組 68% 的 ORR 雖低于 2025 年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)會(huì)議上報(bào)告的 79%，但仍顯著高于 Tarlatamab 35% 的 ORR；中位 DoR 6.1 個(gè)月雖略低于 Tarlatamab 的 6.9 個(gè)月，但考慮到 Zoci 的臨床試驗(yàn)納入了更多具有復(fù)雜既往治療經(jīng)歷的患者(其中 10% 接受過 Tarlatamab 治療)，研究數(shù)據(jù)更貼近真實(shí)臨床場景，因此仍具有很強(qiáng)的說服力。
 

　　安全性方面，Zoci 在長期隨訪中持續(xù)展現(xiàn)出良好的安全耐受性，尤其是在 1.2mg/kg 和 1.6mg/kg 劑量水平(1.6mg/kg 劑量組大概率將用于后續(xù) 3 期臨床研究)。數(shù)據(jù)顯示，該劑量組 3 級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率僅為 13%，嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為 9%，且未出現(xiàn)因毒性導(dǎo)致的治療終止 ——ADC 藥物常面臨毒性反應(yīng)的挑戰(zhàn)，而 Zoci 優(yōu)異的安全性數(shù)據(jù)，使其在臨床應(yīng)用中更具優(yōu)勢，也為后續(xù)與免疫治療、化療聯(lián)合使用奠定了基礎(chǔ)。Cantor Fitzgerald 的研報(bào)認(rèn)為，正是這種安全性優(yōu)勢，讓 Zoci 更有可能成為一線聯(lián)合免疫 / 化療的首選 DLL3 ADC 藥物，進(jìn)一步拓展其在小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用場景。
 

　　盡管在中位 PFS 的橫向?qū)Ρ戎?，Zoci 的 5.6 個(gè)月低于 IDEAYA 公司 DLL3 ADC(IDE849)和艾伯維(AbbVie)SEZ6 ADC(ABBV-706)的 6.7-6.8 個(gè)月，這也被認(rèn)為是數(shù)據(jù)公布后再鼎醫(yī)藥股價(jià)未出現(xiàn)上漲的原因之一，但研報(bào)同時(shí)指出，不同臨床試驗(yàn)的基線患者特征和樣本量存在差異，橫向?qū)Ρ鹊膮⒄招杂邢?。例如，IDEAYA 的數(shù)據(jù)僅來自中國人群的單中心研究，而 Zoci 依托的是全球多中心臨床數(shù)據(jù)，樣本代表性更強(qiáng)；此外，Zoci 的臨床試驗(yàn)納入了有腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者，而同類臨床研究通常會(huì)排除此類患者，患者群體的復(fù)雜性也導(dǎo)致了數(shù)據(jù)差異，不能單純以 PFS 數(shù)值高低否定 Zoci 的臨床價(jià)值。
 

　　值得一提的是，在公布 1 期臨床數(shù)據(jù)的同時(shí)，再鼎醫(yī)藥于 10 月 24 日宣布啟動(dòng) Zoci 用于二線及以上小細(xì)胞肺癌(SCLC)的全球三期臨床研究(ZL-1310-003)，這是再鼎醫(yī)藥頭個(gè)全球大三期臨床研究，也使 Zoci 成為目前全球唯一一個(gè)進(jìn)入臨床三期階段的 DLL3 ADC 藥物。這一進(jìn)展不僅標(biāo)志著 Zoci 的研發(fā)進(jìn)入關(guān)鍵沖刺階段，也意味著再鼎醫(yī)藥在創(chuàng)新藥全球化布局中邁出了重要一步 —— 若 3 期臨床研究成功，Zoci 有望成為全球頭個(gè)獲批上市的 DLL3 ADC 藥物，填補(bǔ)小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的靶點(diǎn)空白，同時(shí)為中國創(chuàng)新藥在全球 ADC 賽道競爭中贏得話語權(quán)，推動(dòng)國內(nèi) ADC 藥物研發(fā)與國際接軌。
 

　　對(duì)于小細(xì)胞肺癌患者而言，Zoci 的研發(fā)進(jìn)展無疑是重大利好，有望打破當(dāng)前治療手段有限的困境，帶來更長的生存期和更好的生活質(zhì)量；對(duì)于再鼎醫(yī)藥而言，Zoci 作為焦點(diǎn)產(chǎn)品，其成功上市將進(jìn)一步豐富公司的產(chǎn)品線，提升在腫瘤治療領(lǐng)域的競爭力；而對(duì)于整個(gè) ADC 藥物行業(yè)來說，Zoci 的臨床數(shù)據(jù)與研發(fā)進(jìn)展，也為 DLL3 靶點(diǎn)藥物的研發(fā)提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng) ADC 技術(shù)在更多腫瘤類型中的應(yīng)用，助力全球抗腫瘤藥物研發(fā)的持續(xù)突破。
 

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